Tratamento medicamentoso atual / Current drug treatment

A elevada prevalência populacional de doença arterial coronária crônica propiciou a melhora dos métodos preventivos, diagnósticos e terapêuticos. A confirmação de isquemia, com ou sem sintomas, trouxe tratamento inovadores visando à redução de eventos agudos, melhora na qualidade de vida e aumento de sobrevida Estudos recentes comparam os resultados do tratamento clínico com outras intervenções e concluíram que o sucesso da intervenção clínica está embasado na otimização terapêutica. Definida a influência dos fatores de risco e os mecanismos fisiopatológicos da doença, o tratamento medicamentoso constitui a base e a sequência de todas as intervenções na doença arterial coronária crônica.

The high prevalence of patients with chronic coronary artery disease has led to the improvement of preventive, diagnostic and therapeutic methods. Confirmation of ischemia with or without symptoms, brought innovative treatment aimed at reducing acute events, improvement in quality of life and increased survival. Recent studies have compared the results of clinical treatment with other interventions and concluded that the success of clinical intervention is based on therapeutic optimization. Once established the inluence of risk factors and physiopathological mechanisms of the disease, drug treatment constitutes the basis and the sequence of all interventionns in chronic artery disease.

Trimetazidina na injúria de isquemia e reperfusão em cirurgia de revascularização do miocárdio / Trimetazidine on ischemic injury and reperfusion in coronary artery bypass grafting

FUNDAMENTO: A injúria de isquemia e reperfusão constitui um mecanismo fisiopatológico frequente e de difícil controle durante a Cirurgia de Revascularização do Miocárdio (CRVM) com circulação extracorpórea, sendo o momento crítico o término da cirurgia, quando ocorre o desclampeamento da aorta e a liberação dos radicais hiperóxidos causadores da injúria. OBJETIVO: Avaliar, em estudo prospectivo, duplo-cego randomizado, controlado com placebo, os efeitos da Trimetazidina (Tmz) sobre a injúria de isquemia e reperfusão miocárdica, identificando a variação dos marcadores plasmáticos de agressão miocárdica (troponina T e Cpk-Mb), e as alterações ecocardiográficas da função ventricular. MÉTODOS: Foram estudados 60 pacientes, divididos em dois grupos (Placebo e Tmz) com, no máximo, disfunção ventricular leve, estratificados por ecocardiografia e recebendo medicação/placebo na dose - no pré-operatório sem medicação, 12 a 15 dias de medicação/placebo colhida cinco minutos após o desclampeamento aórtico, e nas 12, 24 e 48 horas seguintes. RESULTADOS: Tanto a troponina T como a CpK-Mb atingiram valores altamente significativos (p = 0,0001) no grupo tratado em relação ao grupo controle nos quatro momentos analisados − 5 min, 12 h, 24 h e 48 h. As variáveis ecocardiográficas não evidenciaram mudanças evolutivas em cada grupo isoladamente e quando comparados em conjunto. CONCLUSÃO: A trimetazidina mostrou-se eficaz na redução da injúria de isquemia e reperfusão, não interferiu na função ventricular esquerda, e não foram observados efeitos colaterais.

BACKGROUND: The ischemia and reperfusion ischemia is a common physiopathological mechanisms, which has difficult control during Coronary Artery Bypass Grafting (CABG) with cardiopulmonary bypass, the critical moment of which happening by the end of surgery, when there is declamping of aorta and release of hyperoxic radicals causing the injury. OBJECTIVE: Evaluate, in a randomized double-blind prospective study, controlled with placebo, the effects of Trimetazidine (Tmz) on ischemic injury and myocardial reperfusion, identifying the change in plasma markers of a myocardial aggression (troponin T and CPK-MB), and echocardiographic changes of ventricular function. METHODS: We studied 60 patients divided in two groups (placebo and Tmz) with mild ventricular dysfunction at the most, stratified by echocardiography and receiving medication/placebo at a dose of 20 mg/3x/day, starting from 12 to 15 days after pre-operative period up to 5 to 8 days after post-operative period. Troponin T and Cpk-Mb were measured preoperatively without medication, 12 to 15 days of medication/placebo taken five minutes after aortic declamping, and at subsequent 12, 24 and 48 hours. RESULTS: Both Troponin T and Cpk-Mb reached highly significant values (p = 0.0001) in the treated group compared to the control group at the four moments analyzed - 5 min, 12h, 24h and 48h. The echocardiographic variables did not show evolutive changes in each group severally considered and when compared among themselves. CONCLUSION: Trimetazidine was effective in reducing ischemic injury and reperfusion, had no effect on left ventricular function, and no side effects were observed.

Os efeitos da trimetazidina na variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em pacientes com insuficiência cardíaca / Los efectos de la trimetazidina en la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) en pacientes con insuficiencia cardíaca / The effects of trimetazidine on heart rate variability in patients with heart failure

FUNDAMENTO: Tem sido demonstrado que diminuições na variabilidade da frequência cardíaca (VFC) estão relacionadas com o prognóstico na insuficiência cardíaca (IC). A administração crônica de trimetazidina, além da terapia convencional, tem melhorado a classe funcional e a função ventricular esquerda de pacientes com IC. OBJETIVO: Avaliar os efeitos da trimetazidina na VFC em pacientes com IC de origem isquêmica, recebendo tratamento otimizado. MÉTODOS: Trimetazidina 20 mg 3 vezes/dia foi adicionada à terapia de 30 pacientes com IC tratados com inibidores da enzima conversora de angiotensinogênio ou bloqueadores do receptor da angiotensina, carvedilol, espironolactona, digital e furosemida. A etiologia da IC era doença arterial coronariana em todos os pacientes. Os pacientes foram avaliados através de ecocardiografia e análise da VFC de 24-horas antes e 3 meses depois da adição de trimetazidina. RESULTADOS: A fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) média aumentou significantemente após a adição da trimetazidina (33,5±5,1 por cento para 42,5±5,8 por cento, p<0,001). Dos parâmetros da VFC, o DPNN (97,3±40,1 to 110,5±29,2 msegs, p=0,049) e DPTNN (80,5±29,0 to 98,3±30,5 msegs) aumentaram significantemente após o tratamento com trimetazidina. O DPNN basal apresentou uma correlação significante com o FEVE basal (r=0,445, p=0,023, p=0,008) e o incremento no DPNN correlacionou-se com o aumento na FEVE (r=0,518, p=0,007). CONCLUSÕES: A trimetazidina, quando adicionada ao tratamento médico otimizado de pacientes com IC de origem isquêmica, pode melhorar a VFC, além de melhorar a fração de ejeção ventricular esquerda.

BACKGROUND: Reduced measures of heart rate variability (HRV) have been shown to be related with prognosis in heart failure. Chronic administration of trimetazidine in addition to the conventional therapy has been shown to improve functional class and left ventricular functions of heart failure patients. OBJECTIVE: To assess the effects of trimetazidine on HRV in optimally treated patients with heart failure of ischemic origin. METHODS: Trimetazidine 20 mg three times/day was added to therapy of 30 patients with heart failure being treated with angiotensinogen converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers, carvedilol, spironolactone, digitalis and furosemide. The etiology of heart failure was coronary artery disease in all patients. Patients were evaluated with echocardiography and 24-hour heart rate variability analysis before and 3 months after addition of trimetazidine. RESULTS: Mean left ventricular ejection fraction (LVEF) significantly increased after the addition of trimetazidine (33.5±5.1 percent to 42.5±5.8 percent, p<0.001). Of the HRV parameters, SDNN (97.3±40,1 to 110.5±29,2 msecs, p=0.049) and SDANN (80.5±29,0 to 98.3±30,5 msecs) were significantly increased after trimetazidine treatment. Baseline SDNN was significantly correlated with baseline LVEF (r=0.445, p=0.023, p=0.008) and the increment in SDNN was correlated with increase in LVEF (r=0.518, p=0.007). CONCLUSIONS: Adding trimetazidine to optimal medical therapy in patients with heart failure of ischemic origin may improve heart rate variability in association with improved left ventricular ejection fraction.

FUNDAMENTO: Se ha demostrado que disminuciones en la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) están relacionadas con el pronóstico en la insuficiencia cardíaca (IC). La administración crónica de trimetazidina, además de la terapia convencional, ha mejorado la clase funcional y la función ventricular izquierda de pacientes con IC. OBJETIVO: Evaluar los efectos de la trimetazidina en la VFC en pacientes con IC de origen isquémico, recibiendo tratamiento optimizado. MÉTODOS: Se agregó trimetazidina 20 mg 3 veces/día a la terapia de 30 pacientes con IC tratados con inhibidores de la enzima conversora de angiotensinógeno o bloqueadores del receptor de la angiotensina, carvedilol, espironolactona, digital y furosemida. La etiología de la IC era enfermedad arterial coronaria en todos los pacientes. Los pacientes fueron evaluados mediante ecocardiografía y análisis de la VFC de 24-horas antes y 3 meses después de la adición de trimetazidina. RESULTADOS: La fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) media aumentó significativamente después de la adición de la trimetazidina (33,5±5,1 por ciento para 42,5±5,8 por ciento, p<0,001). De los parámetros de la VFC, la SDNN (97,3±40,1 a 110,5±29,2 msegs, p=0,049) y la SDANN (80,5±29,0 a 98,3±30,5 msegs) aumentaron significativamente después del tratamiento con trimetazidina. La SDNN basal presentó una correlación significativa con la FEVI basal (r=0,445, p=0,023, p=0,008) y el incremento en la SDNN se correlacionó con el aumento en la FEVI (r=0,518, p=0,007). CONCLUSIÓN: Cuando se agrega trimetazidina al tratamiento médico optimizado de pacientes con IC de origen isquémico, puede mejorar la VFC, además de mejorar la fracción de eyección ventricular izquierda.

Trimetazidina en el tratamiento del angor estable / Effects of trimetazidine in treating stable angina pectoris

Introducción: la cardiopatía isquémica es una enfermedad altamente prevalente en nuestro país. En su origen se encuentra un desequilibrio entre el aporte y la demanda miocárdica deoxígeno. La terapéutica convencional está centrada en modificar variables hemodinámicas. Sin embargo, con esta terapéutica existe una proporción importante de pacientes que persisten sintomáticos. Esto ha llevado a buscar nuevos sitios de intervención farmacológica (no hemodinámicos), de tipo metabólicos, aumentando el rendimiento de los sustratosenergéticos utilizados por el miocardio. Trimetazidina es un fármaco que actúa modulando el metabolismo miocárdico, con un novedoso y prometedor mecanismo de acción.Objetivo: realizar una puesta al día y análisis crítico de información disponible respecto a la eficacia y seguridad de trimetazidina en el tratamiento del angor estable, permitiendo de estemodo conocer su utilidad en la práctica clínica y estimulando su uso racional.Material y método: se realizó una búsqueda de información en las bases de datos Medline, Lilacs y Cochrane. Para conocer la eficacia se incluyeron ensayos clínicos controlados,revisiones sistemáticas y metaanálisis. Para conocer la seguridad se incluyeron además notificaciones, series de casos y boletines de farmacovigilancia.Resultados: los estudios analizados mostraron mejoría sintomática con trimetazidina. No hay notificaciones de reacciones adversas graves, si bien en pacientes añosos se detectaronsíntomas extrapiramidales.Conclusiones: en pacientes portadores de angor estable, que persisten sintomáticos a pesar de estar recibiendo tratamiento óptimo, trimetazidina provee mejoría sintomática. No se dispone de datos sobre ariables ôdurasõ como mortalidad o infarto agudo de miocardio. Como todo fármaco nuevo, su perfil de seguridad debe vigilarse activamente.

Introduction: ischaemic cardipathy is a highly prevalent disease in our country. It is caused by an imbalance between the oxygen requirement of the myocardium and the oxygen supplied to it. Conventional therapeutics focuseson modification of hemodynamics variables . However, a significant number of patients still evidenced symptoms after applying these therapeutics. Thus, new ways of drug (non-hemodynamic) interventions are being sought, such as metabolic kinds of intervention, by increasing myocardial energy substrates yield. Trimetazidineis a drug that acts by modulating myocardial metabolism, proving to be a new and promising action mechanism.Objective: to update and perform a critical analysis of the information on the efficacy and safety of trimetazidinein treating stable angina pectoris that is currently available, thus learning about its usefulness in clinical practice and encouraging its rational use.Method: Medline, Lilacs and Cochrane Databases were searched, looking for information. To learn about its efficacy, controlled clinical trials, systematic reviews and meta-analysis were included. To learn about safety, notifications, series of cases and drug surveillance bulletins were also integrated. Results: studies conducted showed symptomatic improvementwith trimetazidine, with no notifications of serious adverse effects, although elderly patients evidencedextrapyramidal symptoms.Conclusions: trimetazidine has been shown to improve symptoms in patients with stable angina pectoris. Thereis no information about its effects on ôhardõ variables such as mortality or myocardial infarction. As with all newdrugs, active safety surveillance is advised.

Introdução: a cardiopatia isquêmica é uma doença com alta prevalência no nosso país. É originada por um desequilíbrio entre a oferta e a demanda de oxigênio do miocárdio. O tratamento convencional está baseado namodificação das variáveis hemodinâmicas. No entanto, uma quantidade importante de pacientes submetida a esse tratamento continua com sintomatologia. Por essa razãose pesquisaram novos pontos de intervenção farmacológica (não hemodinâmicas), de tipo metabólico, queaumentam o rendimento do substrato enérgico utilizado pelo miocárdio, com um mecanismo de ação novo e prometedor.Objetivo: realizar uma atualização e uma análise crítica da informação disponível sobre a eficácia e a segurançada trimetazidina no tratamento do angor estável, buscando conhecer sua utilidade na prática clínica e estimularseu uso racional.Material e método: fez-se uma pesquisa de informação nas bases de dados Medline, Lilacs e Cochrane. Paraconhecer a eficácia foram incluídos estudos clínicos controlados, revisões sistemáticas e meta-análises. Paraconhecer a segurança foram incluídas as notificações, séries de casos e boletins de farmacovigilância.Resultados: os estudos analisados mostraram uma melhoria da sintomatologia com trimetazidina. Não foram registradas reações adversas graves, embora em pacientes idosos tenham sido detectados alguns sintomas extrapiramidais.Conclusões: em pacientes portadores de angor estável, que continuam com sintomatologia mesmo recebendotratamento ótimo, a trimetazidina produz uma melhoria da sintomatologia. Não estão disponíveis dados sobre mortalidade ou infarto agudo de miocárdio. Como todo fármaco novo, seu perfil de segurança deve estar sob vigilância ativa.

Curso de Atualização em Cardiologia: aula 2: Angina estável crônica / Actualization in Cargiology: class 2: stable chronic angina

A doença cardiovascular ainda é altamente prevalente no mundo inteiro, e a angina estável é uma de suas apresentações mais comuns. Três controvérsias principais são o manejo dos fatores de risco, o tratamento clínico e a intervenção. Com relação ao tratamento clínico, alé, de aspirina, inibidores da enzina conversora da angiotensina e betabloqueadores. A intervenção coronária percutânea alivia os sintomas sem prolongar a sobrevida além do tratamento clínico. Porém, dados de mortalidade favorecem a cirurgia de revascularização miocárdica em indivíduos com doença bivascular ou trivascular. Novas opções de tratamento sob investigação incluem drogas antianginosas, assim como a terapia celular. Assim, a angina de esforço precisa de uma ampla avaliação, mudanças no estilo de vida e tratamento individualizado para cada paciente.

Possible beneficial effect of trimetazidine on experimentally-induced peptic ulcer in rats

Background: Peptic ulcers mainly are etiologically related to infection' with Helicobacter pylori or use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]. The cytoprotective role of antioxidants in the prevention and healing of gastric lesions has been widely investigated. Trimetazidine [TMZ], a metabolic agent with a cytoprotective properties through many actions. The aim of this work is to investigate the beneficial effect of trimetazidine in preventing indomethacin-induced gastric damage and compare it with traditionally used lansoprazol regarding its role in controlling oxidative damage

Methods: The present study was done on 40 rats. They were divided into 2 main groups. Group I: 10 rats as control group, received distilled water. Group II: consists of 30 animals; subdivided into 3 equal subgroups as the following: Subgroup II A: Indomethacin-induced ulceration group. Rats were treated with indomethacin in a single of 45mg/kg intragastrically. Subgroup II B: Rats were treated with lansoprazole in a dose of 4mg/kg for 7 days before induction of ulceration by indomethacin. Subgroup II C: Rats were treated with trimetazidine in a dose of 20mg/ kg for 7 days before induction of ulceration by indomethacin. Blood and stomach were obtained for biochemical analysis and macroscopic examination respectively

Results: Indomethacin-treated rats showed a significant increase in MDA and a significant decrease in GSH and SOD. Tnimetazidine and lansoprazole restored tissue GSH and SOD with a fall in tissues TBARS. Also, both drugs decreased macroscopic gross lesion score of gastric mucosa

Conclusion: The present work demonstrated that tnimetazidine has a protective effect in preventing indomethacin-induced peptic ulcer. It is as effective as lansoprazole, however, it is safe without side effects